提高5-FU对结直肠癌耐药株的化疗效应2021-11-29 08:53:52
结肠癌是一种常见的消化道肿瘤,严重威胁人类生命健康。在世界范围内,其发病率居恶性肿瘤第3位,死亡率居恶性肿瘤第4位。近年来,我国结直肠癌的发病率和死亡率都呈显著上升趋势。现代社会随着人们生活习惯和饮食结构的改变,我国结肠癌的发病率逐年递增,虽然外科手术切除是目前较为常用的一种治疗手段,但其单独治疗并不能达到十分理想的治疗效果,且对于晚期患者,常常失去手术机会,化疗则成为主要的治疗手段。奥沙利铂(L-OHP)是目前临床上常用的铂类化疗药物,在结肠癌的内科治疗中占有重要地位,其主要机制是通过与脱氧核糖核酸双链共价结合形成链间交联,从而阻断 DNA 的复制和转录,以发挥抗肿瘤作用。但长期大剂量应用 L-OHP 的毒副作用和耐药性已成为化疗失败的主要原因,严重影响其疗效。切除修复交叉互补基因 1( ERCC1) 是核苷酸切除修复( NER)系统的关键基因,近年的研究提示,铂类药物的耐药与ERCC1 的高表达有关。如何提高结直肠肿瘤患者对于奥沙利铂药物治疗的敏感性,逆转耐药,提高疗效是目前临床治疗中晚期结直肠癌迫切需要解决的难点。
目前肿瘤的耐药逆转剂已成为肿瘤化疗研究的热点,而中药低毒高效的特性使之得到越来越多研究者的青睐,成为近年来肿瘤耐药逆转剂的研究热点。姜黄素( Cur) 是从中国传统中药姜黄的根茎中分离提取的一种多酚类化合物。既往的研究证实,姜黄素对多种肿瘤包括结直肠肿瘤均有良好的抑瘤作用。另外也有研究发现,姜黄素对肿瘤的耐药性也具有一定的逆转作用。Mehdi等研究发现姜黄素联合5-氟尿嘧啶( 5-FU) 可通过降低错配修复能力提高 5-FU 对结直肠癌耐药株的化疗效应。
关于姜黄素能否逆转结直肠肿瘤对L-OHP的耐药,其机制是否与 ERCC1 的表达相关,目前尚无深入的研究。在构建人结肠癌耐奥沙利铂细胞株 HCT-116 /L-OHP,并通过检测亲本细胞及耐药细胞中 B 淋巴细胞瘤-2 ( Bcl-2) ,谷胱甘肽-巯基-转移酶-π( GST-π) ,多药耐药相关蛋白( MRP),P-糖蛋白( P-gp) ,凋亡抑制基因( Survivin) 等蛋白及mRNA 的表达情况反映其耐药程度,观察姜黄素对细胞的耐药性是否有逆转作用,并探讨在姜黄素的作用下耐药细胞的耐药性改变是否与ERCC1的表达相关。为临床上应用姜黄素作为治疗结肠癌时的治疗用药提供实验依据。
出自《姜黄素逆转人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116 / L-OHP 的耐药性》作者马好,孔德松,倪敏。