白细胞介素4或IL-13刺激促进M2表型2024-12-04 08:26:45
在招募到肿瘤部位的先天性免疫细胞中，巨噬细胞是最丰富的细胞群，存在于肿瘤进展的所有阶段， 经过M1或M2极化以响应来自TME的信号。M1巨噬细胞抑制肿瘤生长，而M2巨噬细胞通过促进肿瘤生长、血管生成、转移和对多种治疗产生耐药性发挥促肿瘤作用。M1巨噬细胞被干扰素γ和/或脂多糖诱导并上调诱导型一氧化氮合酶的表达，将L精氨酸代谢为L-瓜氨酸和一氧化氮。 白细胞介素4或IL-13刺激促进M2表型， 其特征在于精氨酸酶1 的表达上调，将L-精氨酸代谢为多种肿瘤支持因子（如 L-鸟氨酸和多胺）。这也是M1和M2巨噬细胞功能各异的原因之一。此外，根据巨噬细胞受到的刺激以及所得表型和功能不同，M2样巨噬细胞进一步分为4个子集， 即M2a、M2b、M2c和M2d。IL-4和IL-13可将巨噬细胞极化为M2a表型，M2a巨噬细胞主要通过PI3K/Akt和STAT6介导的信号通路极化。巨噬细胞可表达Ⅰ型和Ⅱ型 IL-4 受体。Ⅰ/Ⅱ型IL-4受体参与导致STAT3磷酸化和随后的二聚化。STAT3二聚体激活，转运到细胞核中触发相应的基因表达。干扰素调节序列只能被Ⅰ型IL-4受体激活，不能转运到细胞核。激活的IRS又可以诱导信号通路，如PI3K/Akt介导的信号通路，然后促进巨噬细胞极化为M2a表型。其特点是细胞表面标志物CD206、CD209和Dectin-1高表达，而CD14、CD163、CD80/86含量从低到中不等。M2a巨噬细胞产生IL-10，CCL17、CCL18、CCL22和氨基酸分解代谢酶Arg1，通过表达某些模式识别受体，如CD206、CD209 和 Dectin-1，从而消除入侵细菌、真菌和寄生虫。
出自《肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及相关治疗研究进展》作者:黄凯翔，陈科.
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