IL-6和白血病抑制因子使巨噬细胞极化为M2d巨噬细胞。IL-6与 IL-6R/Gp130受体复合物的结合导致JAK1/2的募集，JAK1/2反过来磷酸化STAT3，导致STAT3二聚化并易位到细胞核中，在细胞核中激活基因转录。M2d巨噬细胞表面呈现CD14、CD163、TGF-β、ILT2、ILT3高表型，而CD86低表型并产生高水平CCL18、低水平CCL1、CCL17、CCL22、TNFα和PTX3。在许多实体肿瘤中，LIF及LIF受体通常过度表达，激活致癌信号通路，如作为直接效应子的JAK/STAT3和下游的MAPK、AKT和mTOR。LIF/LIFR信号传导在肿瘤生长、进展、转移和治疗耐药中发挥着关键作用。 因此，针对LIF开发了靶向药物（人源化抗LIF抗体、MSC-1）和针对LIFR的抑制剂。
 

此外，LIF属于IL-6家族，LIF与其受体结合导致IL-6的产生。IL-6通过激活STAT3介导的细胞信号传导诱导M2d分化。IL-6和LIF均可增强粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的摄取，并完全诱导巨噬细胞分化为M2d表型。M2d巨噬细胞能够通过分泌IL-10和TGF-β促进肿瘤细胞增殖和迁移， 产生的VEGF和MMP9诱导血管生成和ECM降解，促进肿瘤转移。
 

出自《肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及相关治疗研究进展》作者:黄凯翔，陈科.