CAF在调节TAMs极化和动员方面发挥重要作用2024-12-05 08:17:07
TAMs群体的异质性程度较高。M0巨噬细胞可极化为两个主要子集：M1和M2。M1巨噬细胞具有促炎作用并且产生促炎细胞因子（如TNF、IFN-γ 和IL-12），M2巨噬细胞具有抗炎作用并且产生抗炎细胞因子（如IL-10、TGF-β和IL-6）。TAMs在肿瘤发生及进展过程中发挥着越来越重要的作用，主要包括促进肿瘤细胞增殖、上皮间质转变和支持转移的ECM重塑，新血管生成和淋巴管生成，并介导对TME适应性免疫细胞的免疫抑制作用。TAMs还促进肿瘤干细胞，进而复发为肿瘤。因此，TAMs成为肿瘤干预治疗的潜在新靶点。TAMs分泌大量免疫抑制细胞因子，如IL-10可抑制CD8+ T细胞、Th1细胞和NK细胞的肿瘤细胞杀伤活性，从而促进肿瘤生长。Liu等发现Wnt5a诱导巨噬细胞分泌IL-10充当自分泌细胞因子，诱导巨噬细胞的M2极化，进而促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭上皮间质转变是另一种促进肿瘤细胞转移的方式，肿瘤细胞离开原发组织进入血液或淋巴管浸润其他器官。肿瘤细胞通过促进TAMs产生MMP2、MMP7和MMP9促进肿瘤转移，例如MMP9以TNFα依赖性方式分解ECM蛋白；MMP7通过NFκBRANKL信号传导途径促进肿瘤转移。CAF和TAMs相互作用，调控肿瘤生长和进展。
M2样巨噬细胞引发CAF的间质转变，增加促肿瘤活性。CAF分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和IL-6促进肿瘤生长和侵袭。CAF在调节TAMs极化和动员方面发挥重要作用，如促进ECM重组，促进肿瘤迁移。Sun等发现IL-33在人类胰腺导管腺癌中特别高，并与PDAC患者的肿瘤炎症呈正相关。
出自《肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及相关治疗研究进展》作者:黄凯翔，陈科.
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