淋巴管生成是肿瘤细胞体内传播的另一途径2024-12-05 08:18:28
CXCL3在IL-33刺激的巨噬细胞中高表达，而巨噬细胞是CXCL3的主要来源。在PDAC中发现了高水平的CXCL3，并且其受体CXCR2几乎全部在CAF中表达。TAMs可以诱导肿瘤组织缺氧和糖酵解，进而促进血管生成。TAMs释放促生长因子促进肿瘤血管生成。TAMs产生的 MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP12、纤溶酶和尿激酶纤溶酶原可以通过降解ECM促进血管生成。Li等发现人参皂苷Rh2在微环境中能将TAMs从M2亚群转化为M1，G-Rh2降低TME中VEGF、MMP2和MMP9表达水平，抑制肺癌细胞迁移。TAMs释放的缺氧诱导因子1依赖性趋化因子CXCL12，化学诱导表达CXCR4的内皮细胞，促进其迁移，有助于新血管生成。在肿瘤转移中，淋巴管生成是肿瘤细胞体内传播的另一途径。
TAMs通过VEGFC/VEGFDVEGFR3信号通路产生大量MMP9，促进淋巴管的发育。CD11b+巨噬细胞表达淋巴EGF并通过转分化或直接诱导预先存在的局部淋巴内皮细胞分裂促进淋巴管生成。TAMs介导的血管生长为局部肿瘤细胞提供营养物质，并促进其远处转移在肿瘤发展的层次模型中， 肿瘤干细胞位于其顶部，通过不对称分裂，生成分化肿瘤细胞来塑造肿瘤，并自我更新以维持自身。肿瘤干细胞通过持续增殖、侵入正常组织、促进血管生成、逃避免疫系统和对抗传统抗癌疗法的耐药性促进肿瘤进展、 药物耐药和疾病复发。肿瘤干细胞不仅在其初级部位形成肿瘤，也可转移到次级部位形成新的肿瘤。
出自《肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及相关治疗研究进展》作者:黄凯翔，陈科.
