诱导上皮间质转变和对DNA损伤诱导的细胞死亡有关2024-12-05 08:20:00
肿瘤干细胞抑制抗肿瘤NK细胞，诱导细胞凋亡，同时下调MHCⅠ类分子表达，逃避CD8+T细胞免疫监测。肿瘤干细胞还通过招募免疫抑制性MDSC和T调节细胞来调节环境促进肿瘤形成。Chen等发现通过激活趋化因子（CC基序）配体2/AKT/βCatenin信号，TAMs促进三阴性乳腺癌中的上皮间质转变并增强肿瘤干细胞特性，可能为三阴性乳腺癌中的诊断和治疗提供新的治疗策略。肿瘤干细胞的治疗耐药问题也是肿瘤治疗困难的原因之一，与其静止、诱导上皮间质转变和对DNA损伤诱导的细胞死亡有关。同时，消除治疗耐药的肿瘤干细胞亚群的治疗方法也在不断研究，如针对关键肿瘤干细胞信号通路和细胞表面标志物的抗癌药物、病毒疗法、静止期肿瘤干细胞的觉醒和免疫疗法等。因此，更好地了解TAMs在肿瘤进展和肿瘤干细胞有关的治疗耐药等方面的机制可提高疗效。TAMs分泌的TGFβ、IL-10和Arg1以及某些信号传导的激活在免疫抑制中发挥重要作用。TGFβ会促进TME中巨噬细胞向M2极化，TAMs产生的IL-10和TGFβ抑制NK细胞的成熟和功能活性，并诱导细胞凋亡。例如CAF过表达TGFβ、MMP7、成纤维细胞生长9和成纤维细胞生长2，合成更多的胶原蛋白，并分泌炎症细胞募集细胞因子。
TAMs产生的CCL17/CCL22通过趋化因子受体CCR4修饰，有助于肿瘤细胞浸润。M2-TAMs另一种机制是耗尽抗肿瘤免疫反应并继续发挥其免疫抑制作用。TAMs可以通过分泌外泌体破坏免疫促进性的Th17细胞和免疫抑制性的Treg细胞之间的平衡，进而形成免疫抑制性TME。TAMs和单核细胞通过IL-21+T细胞（滤泡辅助细胞）的产生促进炎症过程和肿瘤进展。TAMs也通过释放大量促炎物质（如乳腺癌中的IL-6和胰腺癌中的IL-1b）建立一个炎症环境，与预后不良有关。
出自《肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及相关治疗研究进展》作者:黄凯翔，陈科.
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