M2巨噬细胞具有抗肿瘤功能的M1巨噬细胞2024-12-05 08:21:59
TME中的M2巨噬细胞支持大多数肿瘤类型的肿瘤生长和治疗抵抗。靶向这些细胞或其祖细胞可以改善患者预后。目前，与靶向巨噬细胞相关的治疗策略分为四大类：①消耗单核细胞或TAMs；②恢复巨噬细胞的吞噬活性；③将M2重编程为抗肿瘤M表型；④抑制单核细胞或巨噬细胞募集。减少TAMs数量可抑制肿瘤进展并改善治疗结果。TAMs主要是被循环单核细胞取代，耗尽单核细胞也是减少单核细胞来源的TAMs数量的一种方法。目前用于消耗单核细胞/TAMs的方法为三种：双膦酸盐、Trabectedin和肽。双膦酸盐是一种无机化合物，可以诱导单核细胞/巨噬细胞和肿瘤细胞凋亡，还可以抑制血管生成和肿瘤细胞侵袭。Trabectedin可通过烷基化流程杀死肿瘤细胞，还可以通过TNF相关凋亡诱导配体受体刺激诱导Caspase8介导的单核细胞/TAMs凋亡。Trabectedin对中性粒细胞、淋巴细胞和正常常驻巨噬细胞没有影响，这些细胞仅在细胞表面表达诱饵TRAILR，而单核细胞和巨噬细胞 则不表达诱饵TRAILR而表达功能性TRAILR。因此Trabectedin可以选择性地消除单核细胞和巨噬细胞而不干扰正常细胞。
现已经开发出多种肽来选择性靶向TAMs。肽可以发挥载体作用将治疗剂递送至靶细胞或者用作成像剂与荧光染料缀合。常见的有NW肽，M2pep肽，线性UNO肽和LyP-1肽等。经过适当的修饰，肽可开发具有高特异性和亲和力的选择性靶向M2巨噬细胞，从而避免正常巨噬细胞和其他细胞的系统性耗竭。通过结合可以将TAMs重新编程为靶标的药物肽，M2巨噬细胞可以被逆转为具有抗肿瘤功能的M1巨噬细胞。
出自《肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及相关治疗研究进展》作者:黄凯翔，陈科.
