骨细胞线粒体激活了cgas介导的免疫原性2024-12-16 15:33:15
线粒体的损伤或功能异常导致eATP、线粒体源性损伤相关分子和损伤相关分子的释放。线粒体衍生的细胞间通讯已在OP中得到证实，骨细胞特异性缺失Ｒho GTPase1或mitofusin2抑制细胞间线粒体转移，促进骨转移生长，减少免疫细胞浸润。此外，骨细胞线粒体增加了相邻细胞细胞质mtDNA的水平，从而激活了cgas介导的免疫原性。骨细胞通过TLＲs的细胞外信号增强了成骨细胞对细胞内细菌的清除。TFAM-cKO小鼠骨发育不全，基质矿化明显减少，成骨细胞I型胶原和骨钙素表达减少，但Ｒunx2表达不变。Tfam-cKO小鼠肢骨基质中I型胶原沉积和矿化减少与明显的线粒体功能障碍相关。eATP是骨细胞凋亡诱导微损伤后皮质内骨重塑所必需的，也是凋亡骨细胞向邻近的“旁观者”细胞发出信号以启动重塑过程。相关研究显示凋亡的骨细胞通过eATP激活Panx1和P2X7Ｒ来触发邻近的旁观骨细胞产生ＲANKL，并暗示ATP是介导这一过程的重要信号。
Bcl2小鼠的原代成骨细胞或Bcl2过表达的野生型原代成骨细胞与骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞系细胞共培养显示破骨细胞生成正常，骨吸收减少可能是由于腔隙管网络的破坏。这种被破坏的腔隙管网络分别阻断了坏死骨细胞和凋亡骨细胞向骨表面和血管通道释放DAMPs和ATP，并损害了骨吸收对死亡骨细胞的清除。烯丙基硫醚通过减少mtDNA释放介导的Kdm6b/H3K27me3表观遗传机制促进成骨细胞分化和骨密度。NFATc1在人类MSCs的mtDNA上特异性结合，并且这种结合与MSCs的成骨分化过程密切相关。
出自《线粒体衍生的细胞间通讯在骨质疏松症中的作用机制》作者:高一宁,王雪梅,关怀.
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