线粒体产生的ＲOS是OP发展的关键因素2024-12-16 15:34:31
NFATc1通过直接调节mtDNA的表达来影响MSCs的成骨分化。TLＲs通过激活相关信号通路，直接调控成骨细胞的分化，存活和迁移能力，激活诱导细胞因子产生并发挥调节作用和细胞间通讯作用。维生素D受体调节线粒体DNA的转录，并直接与线粒体DNA和TFAM相互作用。P2X7受体参与从成骨细胞到破骨细胞的细胞间通讯。pannexin1通道与P2X7受体结合，形成一种复合物，可以介导调节细胞ATP释放和凋亡细胞死亡。PTEN诱导激酶1是线粒体中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在PINK1抑制后，成骨细胞中去极化线粒体的比例增加。此外，钙离子是参与各种细胞信号通路的重要第二信使。线粒体中的钙离子参与线粒体通透性转换、孔隙打开和凋亡细胞死亡。ＲOS水平升高是OP的致病机制之一，在体外和使用过早衰老小鼠模型进行的研究已确定线粒体产生的ＲOS是OP发展的关键因素。线粒体电子传递链和NADPH氧化酶与ＲOS的产生密切相关，线粒体富含NOX，并在ETC和NOX的共同影响下持续产生ＲOS。成纤维细胞生长因子7可防止H2O2诱导的成骨细胞功能障碍，提高细胞活力，减少细胞凋亡，增强成骨分化。这种效应归因于FGF7维持氧化还原平衡和线粒体稳态的能力。此外，FGF7在氧化应激下激活p38/MAPK信号通路并抑制JNK/MAPK信号通路。晚期糖基化终产物可刺激成骨细胞凋亡，在糖尿病骨质疏松症的病理生理学中起关键作用。
研究表明线粒体异常在很大程度上导致了AGE诱导的成骨细胞凋亡，线粒体氧化应激增强、线粒体膜电位和三磷酸腺苷产生显着降低、线粒体形态异常和线粒体动力学改变，这些AGE诱导的线粒体异常主要由AGEs受体介导。
出自《线粒体衍生的细胞间通讯在骨质疏松症中的作用机制》作者:高一宁,王雪梅,关怀.
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