线粒体是DAMPs的一个重要来源2024-12-16 15:35:52
在成骨细胞分化过程中，锰超氧化物歧化酶被特异性诱导以消除过量的线粒体超氧化物和蛋白质氧化，而SIＲT3的表达通过K68的去乙酰化而增加以增强SOD2活性，SOD2和SIＲT3敲低均导致分化抑制。这些结果表明，SIＲT3/SOD2是调节线粒体应激所必需的，在成骨细胞分化和骨形成中起着至关重要的作用。胞苷单磷酸激酶2是一种重要的线粒体相关基因，可促进游离线粒体DNA的产生，从而导致炎症小体介导的炎症因子的形成，糖皮质激素暴露后成骨前细胞中Cmpk2的表达升高，抑制Cmpk2表达可减轻糖皮质激素诱导的细胞衰老，并通过改善线粒体功能促进成骨分化。Bordon在Nature上报道，成骨细胞通过P2ＲX4信号调控ATP释放，保护骨髓浆细胞免于凋亡。最近的研究发现，线粒体是DAMPs的一个重要来源，许多线粒体成分和代谢产物在释放到细胞质或细胞外环境时能够引发炎症。这些结果揭示线粒体衍生的细胞间通讯激活的多种信号转导级联反应。细胞释放mtDAMPs，导致促进慢性炎症状态，通过诱导脂肪细胞炎症支持多发性骨髓疾病的进展和扩张。
在mtDNA处理时，骨髓源性巨噬细胞和骨髓源性脂肪细胞都有增加的炎症特征，包括IL-6的上调。mtDNA突变在人体组织中随着年龄的增长而积累，越来越多的证据表明可能是衰老过程中不可或缺的一部分。与野生型小鼠相比PolgAmut/mutmtDNA小鼠骨形成率显著降低、成骨细胞种群密度降低、破骨细胞种群密度增加、成骨细胞和破骨细胞线粒体呼吸链缺乏与骨质流失速度加快有关。
出自《线粒体衍生的细胞间通讯在骨质疏松症中的作用机制》作者:高一宁,王雪梅,关怀.
上一篇： 线粒体产生的ＲOS是OP发展的关键因素
下一篇： 线粒体功能障碍是OP的潜在因素
