线粒体功能障碍是OP的潜在因素2024-12-16 15:37:29
TLＲs是模式识别受体家族的成员，参与识别病原体感染反应中的病原体相关分子模式和损伤相关分子模式。TLＲ通过髓细胞分化初级反应 88或Toll/白细胞介素-1受体结构域诱导干扰素-β信号通路调节破骨细胞发生和骨吸收。线粒体功能障碍是OP的潜在因素，在破骨细胞特异性的TFAM敲除的小鼠中发现，与正常的破骨细胞相比，生长时吸收增加。超氧化物歧化酶（一种防止线粒体氧化应激的酶） 整体或骨细胞特异性下调的小鼠也会过早患上OP。eATP激活P2X7受体增加了多核破骨细胞的数量和破骨细胞发生相关蛋白的表达。P2X7受体过表达还与下游Ca2+/钙调磷酸酶/活化T细胞c1核因子信号的激活以及破骨细胞分化过程中自噬相关蛋白的表达增加有关。ＲANKL诱导的破骨细胞分化的受体激活剂被一种新型线粒体相关16作为肽显着抑制。此外，MOTS-c增加了磷酸化的AMPK水平，化合物C是一种AMPK抑制剂，可以部分消除MOTS-c对破骨细胞生成的影响。Ming等的研究结果证明MOTS-c可能通过AMPK依赖性抑制破骨细胞生成而作为OP的抑制剂发挥作用。
研究表明，在破骨细胞前体中，ＲANKL早在暴露3h时就刺激复合物I活性、氧化磷酸化和线粒体衍生的ATP产生。雌二醇（E2）抑制ＲANKL影响线粒体代谢。在ＲANKL存在下，E2还减少了细胞数量并刺激了线粒体介导的凋亡途径。此外，E2在破骨细胞分化过程中的促凋亡作用与线粒体中p392Sp53的积累有关。SIＲT1激活FOXO3a可促进细胞核和线粒体中SOD2或过氧化氢酶的产生，并降低ＲOS水平，这些反应抑制了破骨前体细胞的增殖，并减缓了小鼠破骨细胞的产生。
出自《线粒体衍生的细胞间通讯在骨质疏松症中的作用机制》作者:高一宁,王雪梅,关怀.
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