内质网应激在脊髓继发性损伤中发挥显著作用2024-12-17 08:30:23
SCI导致脊髓功能障碍，并与多种全身性并发症相关，如心血管、肺和胃肠道疾病。原发性损伤阶段虽然短暂，但直接对脊髓造成的物理损伤会引起不可逆性损害。原发性损伤所致的结构损伤形成了继发性损伤的病理条件，继发性损伤的急性期涉及神经炎症、离子失衡、氧化应激、谷氨酸兴奋毒性、神经源性休克和一系列细胞和分子紊乱。研究表明，VPA可以通过调节离子失衡、细胞自噬、抑制炎症反应和氧化应激等多种途径对中风、创伤性脑损伤、阿尔茨海默病等多种疾病具有治疗作用。在SCI的早期阶段，结构性损伤导致内皮细胞通透性增加、内皮血管舒缩功能障碍和血脊髓屏障损伤。BSCB破坏后导致血液成分进入脊髓实质，最终导致局部水肿离子失衡、神经胶质和神经元损伤、以及炎症因子和大量自由基的产生。内质网应激同样在脊髓继发性损伤中发挥显著作用。在SCI大鼠模型中，ER应激可降解紧密连接和粘附连接蛋白等BSCB的组成部分，因此 ER应激不仅会使BSCB功能障碍，还会导致许多炎性细胞进入BSCB。
目前，对于SCI的治疗措施包括手术减压、药物（如大剂量激素、神经营养因子和抗生素）和康复治疗等。药物是最常用的治疗方法，HDAC 抑制剂通过增加组蛋白乙酰化，调节基因转录和上调神经营养基因，减少炎症和调节自噬发挥其神经保护作用，因此，HDAC抑制剂有望成为脊髓损伤治疗的有效干预措施。VPA是一种广谱HDAC抑制剂，在临床上用于治疗各种神经系统疾病，如癫痫、精神疾病和偏头痛。现有研究表明，VPA在SCI后可通过减弱BSCB破坏，调节细胞自噬和离子失衡以及减少氧化应激炎症反应等途径促进脊髓损伤的恢复。
出自《丙戊酸治疗脊髓损伤的作用机制研究》作者:柯义兵,郭浩然,王勇平.
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