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丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关2024-12-18 08:33:12

脊髓损伤会导致不同程度的脊髓运动功能障碍、部分感觉丧失和括约肌功能障碍。SCI分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段,原发性损伤期间的坏死和继发性损伤阶段的细胞凋亡、氧化应激和自噬导致大量细胞受损,进而导致永久性神经功能障碍。

目前没有恢复脊髓损伤患者运动功能的有效治疗措施。VPA作为一种广谱HDAC抑制剂,具有良好的安全性、合并症少,治疗剂量下几乎不对病人的意识产生影响,是颅脑术后预防性抗癫痫治疗的首选用药。丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关,它是脑内GABA转氨酶抑制剂,在减慢 GABA的分解代谢的同时提高谷氨酸脱羧酶活性,使GABA生成增多,进而使脑内抑制性突触的GABA含量增高,并能提高突触后膜对于GABA的反应性,从而增强GABA能神经突触后抑制。它不抑制癫痫病灶放电,但能阻止病灶异常放电的扩散。
 
VPA治疗癫痫常见的消化系统副作用包括恶心、呕吐和腹痛等。而中枢神经系统反应少,主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。严重的毒性为多发生肝损害,主要表现为天冬氨酸氨基转移酶升高。通过对动物的实验已经表明VPA具有潜在的抗氧化和抗炎特性,并可预防缺血再灌注后的氧化应激等并发症,通过激活各种作用机制来保护受损的脊髓组织,包括调节自噬、抑制炎症反应、调节离子失衡与氧化应激、增加抗氧化酶活性和抗氧化元素水平保护BSCB,从而减轻继发性损伤。因此VPA未来可能作为临床治疗SCI的辅助治疗选择,但是因目前缺乏临床试验数据,对于VPA治疗脊髓损伤的并发症仍然是未来的研究方向之一,在临床治疗SCI中使用VPA药物组合、剂量需要、是否会抑制脑内GABA转氨酶而对大脑内神经元电活动产生不可预知的影响,同样是未来研究的方向及面临的挑战。
 
出自《丙戊酸治疗脊髓损伤的作用机制研究》作者:柯义兵,郭浩然,王勇平.