A20作为髓核细胞中的一种抗炎分子，通过促进线粒体自噬和稳定线粒体动力学来减轻髓核细胞的焦亡和凋亡。高胆固醇血症可能是椎间盘退行性变的潜在危险因素，与标准饮食相比，高胆固醇饮食大鼠表现出腰椎间盘退行性特征，且这种特性可通过降胆固醇药物阿托伐他汀来消除。在外源性胆固醇处理的大鼠髓核细胞中，胆固醇可通过激活内质网应激，从而诱导髓核细胞焦亡和细胞外基质降解。综上，细胞焦亡广泛存在于骨关节炎的一系列病理过程中，软骨细胞和成纤维细胞的焦亡在加重自身损伤的同时还可诱导细胞外基质降解和滑膜纤维化，肥胖和微晶体沉积作为骨关节炎的高危因素也可通过激活细胞焦亡，加重软骨退行性变。多项研究在椎间盘退行性变的发生过程中发现了NLRP3介导的焦亡，氧化应激、线粒体自噬、内质网应激均可以作为激活NLRP3的上游条件加重椎间盘退行性变。
 

骨骼肌是人体主要的蛋白质储存库，对运动和能量代谢至关重要，多种生理和病理状况都可影响骨骼肌的结构和形态。近期研究发现细胞焦亡及其后续的炎症反应在骨骼肌疾病中发挥重要作用。肌肉萎缩是骨骼肌蛋白质合成和降解失衡的结果，分为原发性肌肉萎缩和继发性肌肉萎缩。杜氏肌营养不良症是一种原发性肌肉萎缩，研究发现杜氏肌营养不良症模型小鼠中NLRP3等焦亡相关分子mRNA水平显著升高。
 

创伤导致的神经损伤可引起继发性肌肉萎缩，在敲除NLRP3基因的动物肌肉组织中，失神经诱导的肌肉萎缩标志物MuRF1和Atrogin-1表达受到抑制，显著改善了肌肉萎缩。此外，一些药物的不良反应也可导致肌肉萎缩，在地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩中，焦亡相关分子NLRP3、Caspase-1GSDMD的mRNA表达被激活，并且通过沉默GSDMD，可缓解地塞米松诱导的Atrogin-1和MuRF1表达增加。Smyd1是一种组蛋白甲基转移酶，对肌肉发育至关重要，香烟烟雾暴露通过抑制Smyd1表达，引发P2RX7诱导的肌管C2C12细胞焦亡，导致C2C12细胞分化异常和肌管形成受损，造成成年动物的肌肉萎缩。
 

出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉，盛黎，白硕.