细胞焦亡在椎间盘退变的病理过程中发挥作用2024-12-20 08:39:25
多项研究表明，退行性椎间盘中炎症小体相关蛋白NLRP3及其下游分子Caspase-1和白细胞介素1β的表达均有上调，并且其表达随椎间盘退变程度而上升，提示焦亡可能在椎间盘退变的病理过程中发挥作用。软骨终板变性和撕裂作为椎间盘退行性变的起始因子之一，通过破坏椎间盘的营养供应参与或加速椎间盘退行性变，椎间盘退行性变患者的软骨终板中NLRP3、Caspase-1、白细胞介素1β表达量均随撕脱的进展而升高，表明焦亡参与了椎间盘退行性变患者软骨终板的变性过程，导致腰痛的进展。LEMAITRE等研究发现，在椎间盘退行性变患者的纤维环组织软骨样细胞中白细胞介素1β阳性细胞比例尤为突出，并且随着退行性变的严重程度而增加其表达程度，这些白细胞介素1β阳性细胞可能是由椎间盘内的异常焦亡介导产生的，而大量白细胞介素1β的释放也可以作为上游信号加重焦亡发生。
LU等通过人髓核标本检测发现，Toll样受体9、核因子κB和NLRP3炎症小体的表达水平与椎间盘退行性变程度相关，进一步研究发现，氧化应激可损伤髓核细胞的线粒体导致线粒体通透性转换孔打开，使线粒体DNA释放到细胞质中，作为损伤相关分子模式的一部分，线粒体DNA可被Toll样受体9识别，并触发核因子κB和NLRP3炎症小体的表达，诱导髓核细胞焦亡和炎症反应，加剧椎间盘退行性变发生。此外，线粒体自噬也参与了髓核细胞焦亡的过程，通过改善白细胞介素1β诱导的线粒体功能障碍和活性氧积累，可以促进线粒体自噬抑制NLRP3炎性小体的激活。
出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉，盛黎，白硕.
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