雌激素缺乏是骨质疏松症进展的关键诱因2024-12-23 08:25:57
骨的稳定性由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成精确控制，当平衡被打破时，骨组织的微结构会出现异常。骨质疏松症是一种常见的全身性骨骼疾病，分为原发性和继发性两大类，患者骨小梁体积减少，骨脆性增强，骨折风险增加。骨髓间充质干细胞具有分化为成骨细胞的潜能，在骨形成过程中发挥着至关重要的作用。RUAN等在骨质疏松症患者骨组织标本中发现了焦亡的异常激活和成骨能力的受损，而抑制Caspase-1介导的焦亡可促进骨髓间充质干细胞的体外成骨分化。PAN等研究显示，过表达长链非编码RNASNHG1可明显促进HMGB1及GSDMD-N的表达，通过激活焦亡来抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化。泛素特异性蛋白酶1通过抑制核因子κB-NLRP3介导的焦亡，对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1起到保护作用，泛素连接酶被公认为是抑制破骨细胞功能的治疗靶点，USP1似乎可以通过抑制TRAF6泛素化来调控核因子κB信号通路，提示USP1在改善骨质疏松症中的潜力。
绝经后骨质疏松症是一类常见的继发性骨质疏松，雌激素缺乏被认为是骨质疏松症进展的关键诱因。在去卵巢的骨质疏松症小鼠模型中，研究者发现了炎症反应的增强和成骨活性的抑制，体外研究显示，小鼠成骨细胞中细胞焦亡和炎症反应标志物显著增加，成骨分化标志物明显减少，而NLRP3基因敲除可抑制这种细胞焦亡并促进成骨分化，改善去卵巢诱导的骨小梁数量减少。在糖尿病骨质疏松的相关研究中，BEHERA等发现糖尿病小鼠体内的焦亡反应减少了骨髓间充质干细胞中成骨标志物RUNX2和骨钙素的表达，且通过副神经依赖作用激活破骨细胞的生成。研究发现，老年性骨质疏松症患者中，PKM2显著过表达，通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导骨髓间充质干细胞焦亡，从而抑制成骨，研究者通过动物实验证实，使用PKM2抑制剂可有效阻断与衰老相关的骨髓间充质干细胞中NLRP3激活和焦亡，并减少老年性骨质疏松症小鼠的骨丢失。
出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉，盛黎，白硕.
