融合脂质体制剂中的脂质会进入到细胞外囊泡制剂中2024-12-27 08:51:35
表面修饰主要目的是选择性地将细胞外囊泡递送至靶细胞和潜在的组织中实现精准治疗。根据修饰发生在细胞外囊泡分离之前还是之后，可以分为分离前表面修饰和分离后表面修饰。分离前表面修饰主要包括基因工程、代谢工程和直接母细胞膜工程方法。基因工程是利用细胞外囊泡膜结合蛋白赋予细胞外囊泡靶向特性，修饰过程中应该考虑到在细胞外囊泡上富集的蛋白质结构域的选择。因为合适的囊泡膜上蛋白比较有限，一些配体结构与膜蛋白融合表达时不能折叠成有活性的结构 。代谢工程是通过向母细胞培养基中添加叠氮化物标记的代谢物来生成带有叠氮化物基团的细胞外囊泡，从而赋予细胞外囊泡新的成分和功能。虽然代谢工程可以实现细胞外囊泡的功能化，但很难控制表面结合位点的特异性和效率。直接母细胞膜工程可以通过使用与细胞膜融合的融合脂质体来实现，从而交换膜成分，这种策略可以将叠氮化物脂质转移到母细胞膜，从而产生含有叠氮化物脂质的细胞外囊泡，并通过点击化学实现功能化。然而，融合脂质体制剂中的脂质很可能也会进入到细胞外囊泡制剂中，这可能造成不必要的毒性和免疫原性，需要对该方法的安全性方面做进一步评估。
分离后表面修饰是指在细胞外囊泡分离后用靶向分子对细胞外囊泡表面进行物理修饰或者化学修饰。细胞外囊泡的表面物理修饰可通过膜融合、疏水插入或表面吸附来实现。细胞外囊泡的脂质双层可以很容易地与具有相似性质的脂质体融合，实现对细胞外囊泡的表面修饰。膜融合可以通过冻融循环或者聚乙二醇完成。冻融循环可能对细胞外囊泡完整性产生潜在负面影响，而聚乙二醇介导的脂质体与细胞外囊泡膜融合不会破坏细胞外囊泡完整性，且可以同时对细胞外囊泡执行表面改性和内容物装载。
出自《工程化细胞外囊泡修复骨缺损的再生作用》作者:周洋，刘可鑫，王得利.
