细胞外囊泡表面修饰的化学方法主要是将靶分子共价连接到细胞外囊泡表面来进行靶向递送。利用活化酯可将羧基同氨基共价结合形成酰胺基团，这是常见的蛋白质偶联反应。除了偶联反应外，还有一大类为生物正交反应。在生物正交反应中，点击化学因其易于操作、较高的反应特异性及反应效率、较低的副反应和生物毒性，成为化学修饰的重要手段。
 

内容物装载是指向细胞外囊泡中装载指定的小分子药物、核酸、蛋白质等内容物分子，将细胞外囊泡打造为药物载体。内容物装载可以在细胞外囊泡从细胞中分离之前进行，称为内源性内容物装载；也可以在细胞外囊泡分离后进行，称为外源性内容物装载。内源性内容物装载主要包括亲本细胞的转染和共培养。内容物分子可通过编码DNA被转染到亲本细胞，从而装载到细胞外囊泡中，转染主要通过质粒和病毒媒介实现。转染过程中，基因表达改变和转染剂毒性可能会导致亲本细胞发生变化。共培养是将亲本细胞与要装载的内容物分子一起孵育，以产生带有这些内容物分子的细胞外囊泡。
 

出自《工程化细胞外囊泡修复骨缺损的再生作用》作者:周洋，刘可鑫，王得利.