类器官再现了原发肿瘤组织的遗传特征2024-12-30 08:49:58
与传统类器官相比,迷你肠中干细胞和祖细胞占比更高,并在迷你肠中发现了许多未在传统类器官中发现的细胞,如表达绒毛顶端肠细胞标志物的细胞、M样细胞,而分化细胞、潘氏细胞和Tuft细胞占比与传统类器官相似。此研究表明,通过利用组织工程等技术,未来有望获得在结构、形状以及生理功能等方面与器官更加一致的类器官,为未来器官移植和基础研究提供更为理想的方法。基于正常组织类器官的构建,研究人员不仅成功构建了肿瘤类器官,还在基因组学、转录组学、遗传学、表观遗传学、功能水平以及肿瘤异质性等方面证明肿瘤类器官与原肿瘤组织的一致性。在肿瘤类器官培养构建初期,HansClever团队就从基因、形态、标志物等多方面对类器官的保真性进行了验证。Fong等建立了HCC患者来源的类器官,并对体内PDX和体外PDO模型进行外显子组测序和 RNA测序,证实了这两种模型在基因组、转录图谱以及瘤内异质性方面的一致性,进一步证明了类器官作为肿瘤模型的可靠性。此外,Li等构建患者来源的食管腺癌类器官再现了原发肿瘤的基因组和转录组特征,包括点突变、拷贝数改变和突变信号。
除了消化系统肿瘤类器官外,科学家们还构建出其他系统的类器官。Gao等成功建立了来自6例转移性前列腺癌患者来源的PDO模型。Lassche等首次综合建立了三种表型相近的唾液腺癌PDO模型:腺样囊性癌、涎腺导管癌和黏液表皮样癌,采用免疫组化、基因融合分析和全外显子测序鉴定表型,表明每种类器官再现了原发肿瘤组织的遗传特征。Jacob等通过使用一种特殊的培养基构建了胶质细胞瘤PDO模型,并与嵌合抗原受体T细胞共培养,以预测免疫治疗效果。
出自《类器官在肿瘤研究中的应用进展》作者:崔巍,雷颖,康克清.
上一篇: 类器官研究已经进入2.0时代
下一篇: 类器官已被广泛应用于肿瘤基础研究