类器官已被广泛应用于肿瘤基础研究2024-12-31 08:23:01
Ｓａｃｈｓ等建立了原发性和转移性乳腺癌类器官，并创建了乳腺肿瘤类器官生物库，证明了类器官在组织学和基因上与原组织的相似性，并可用于高通量药物筛选和个体化治疗。随着类器官技术的日益成熟，类器官的构建种类不断增加，其在肿瘤研究的应用范围也愈加广泛。目前，类器官已被广泛应用于肿瘤基础研究，成为最热门的研究模型之一。许多重要的研究成果都是基于类器官模型获得的。Ｒｏｅｒｉｎｋ等对３例结直肠癌患者的肿瘤组织进行单细胞分离，培育出同一肿瘤的不同结直肠类器官。他们发现，同一患者的不同克隆类器官在突变状态、甲基化状态、转录组表达和药物反应上呈现出多样性。这一研究首次利用类器官模型证明了肿瘤内部的异质性。Ｈｕｂｅｒ等将肠道正常类器官与常用的大肠杆菌益生菌ＥｃＮ共培养，发现ＥｃＮ能够利用其所含的 ｐｋｓ操纵子诱导肠细胞发生双链断裂，从而产生突变。在结直肠癌人群中也发现了该特征性突变，进一步证实了益生菌ＥｃＮ的诱导癌变能力。ＬｅＳａｖａｇｅ等通过将胰腺癌类器官培养在具有不同硬度系数的工程化基质胶中，发现硬度更强的基质胶能够诱导化疗耐药，而这一现象与原始肿瘤类器官的特性无关。
研究表明，细胞基质中的透明质酸与其配体ＣＤ４４结合，诱导药物泵的表达,从而导致胰腺癌的化疗耐药。由于类器官模型高度保留了原始肿瘤的特性，并能够对许多无模型的罕见病进行直接建模，因而越来越受到科学界的青睐。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９是一种基因组编辑工具，利用ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９基因编辑技术，研究人员能够高效准确地对类器官进行基因敲除、敲入、激活或者抑制，用于探索肿瘤相关基因功能、建立肿瘤模型以及探索药物靶标，极大促进了肿瘤相关研究。
出自《类器官在肿瘤研究中的应用进展》作者:崔巍,雷颖,康克清.
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