胃食管交界处腺癌的癌变机制2024-12-31 08:27:03
Ａｒｔｅｇｉａｎｉ等创建了通过ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９介导的同源非依赖性类器官敲入基因法（ＣＲＩＳＰＲＨＯＴ法），可以对外源基因快速敲入，从而实现对类器官基因组的精准编辑。Ｍｉｃｈｅｌｓ等开发了一种基于人类结肠类器官的 ＣＲＩＳＰＲＣａｓ９高通量筛选平台，用于肿瘤驱动因子的功能鉴定，并鉴定ＴＧＦＢＲ２是结直肠癌的抑癌基因。Ｚｈａｏ等在正常胃食管交界处腺癌的类器官中双敲除ＴＰ５３／ＣＤＫＮ２Ａ，类器官表现出早期癌变的特征，阐明了胃食管交界处腺癌的癌变机制。类器官技术与ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术相结合不仅有助于肿瘤基因功能研究，还能进行肿瘤类器官构建。在正常人胰腺类器官基础上，Ｓｅｉｎｏ等通过Ｃｒｓｉｐｒ技术对胰腺癌的驱动基因ＣＤＫＮ２Ａ、ＴＰ５３、ＳＭＡＤ４和 ＫＲＡＳ进行编辑，体外生成胰腺腺癌类器官。
Ａｒｔｅｇｉａｎｉ等使用ＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳ９技术对ＴＰ５３、ＰＴＥＮ、ＳＭＡＤ４、ＮＦ１以及ＢＡＰ１基因进行突变，建立肝癌类器官，并发现ＢＡＰ１基因缺失的克隆比野生型克隆更具恶性特征，证实了ＢＡＰ１的抑癌作用。Ｍｕｌｌｅｎｄｅｒｓ等建立了可长期培育的小鼠和人的膀胱类器官，通过ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术，敲除抑癌基因ＴＲＰ５３和ＳＴＡＧ２创建了小鼠和人的尿路上皮癌类器官。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术与类器官技术的结合，有助于更快、更精准、更有效地建立肿瘤模型，极大促进肿瘤生物学研究的进展。目前，许多器官都构建了肿瘤类器官生物库以用于进一步研究，这些类器官包括结直肠、胰腺、前列腺、卵巢、膀胱、肝、乳腺、肺、食管、胃、子宫内膜、脑等。
Ａｒｔｅｇｉａｎｉ等使用ＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳ９技术对ＴＰ５３、ＰＴＥＮ、ＳＭＡＤ４、ＮＦ１以及ＢＡＰ１基因进行突变，建立肝癌类器官，并发现ＢＡＰ１基因缺失的克隆比野生型克隆更具恶性特征，证实了ＢＡＰ１的抑癌作用。Ｍｕｌｌｅｎｄｅｒｓ等建立了可长期培育的小鼠和人的膀胱类器官，通过ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术，敲除抑癌基因ＴＲＰ５３和ＳＴＡＧ２创建了小鼠和人的尿路上皮癌类器官。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术与类器官技术的结合，有助于更快、更精准、更有效地建立肿瘤模型，极大促进肿瘤生物学研究的进展。目前，许多器官都构建了肿瘤类器官生物库以用于进一步研究，这些类器官包括结直肠、胰腺、前列腺、卵巢、膀胱、肝、乳腺、肺、食管、胃、子宫内膜、脑等。
出自《类器官在肿瘤研究中的应用进展》作者:崔巍,雷颖,康克清.
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