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原发与转移灶具有类似的微环境2024-12-31 08:30:01

2015年首个肿瘤类器官生物库形成,该生物库由20例CRC患者肿瘤组织和癌旁组织构成,成功再现了CRC中的体细胞拷贝数和突变谱,并提示类器官可用于药物筛选。2020年Yan等构建散发性早发型结直肠癌的生物库,建立并鉴定了首个PTPRKRSPO3融合的人类器官模型,证明其具有Wnt依赖性,而不依赖于Rspondin1。该研究还在类器官中检测到了多种常见的肿瘤驱动基因,如TP53、KRAS、BRAF、SMAD4、TCF7L2、ERBB2、PIK3CA、ATM和ARID1A,表明可将这一模型用于探索发病机制。

Fujii等不仅建立了不同临床分期和组织类型的原发结直肠癌类器官,同时建立了转移灶的类器官。这些肿瘤类器官体现了其原发灶的分化能力,并且证明原发与转移灶具有类似的微环境,且转移灶比原发灶具有更强的转移能力。这些类器官生物活体库丰富了肿瘤相关研究材料,为肿瘤基础研究和药物开发提供了广阔的平台。开发疗效更好、毒性更低的肿瘤药物始终是临床的迫切需求。传统的药物开发临床前模型主要包括细胞系模型和动物模型,但是这些模型存在有效性低、耗时长、成本高等缺点。相较之前,类器官能更好地模拟原肿瘤特性,且价格相对低廉、周期较短,因而在药物开发中的价值越来越受到认可。
 
2022年FDA批准了全球首个完全基于“类器官芯片”研究获得临床前数据的新药进入临床试验(NCT04658472),这标志着“类器官芯片”实验首次取代了传统动物实验,并被官方认可。2024年我国国家药品监督管理局发布的《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则》中也表明了对类器官证据的支持态度。
 
出自《类器官在肿瘤研究中的应用进展》作者:崔巍,雷颖,康克清.