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类器官在临床药物反应的预测中发挥重要作用2024-12-31 08:40:06

Duan等利用胰腺癌类器官平台对6000个化合物进行了筛选,发现能抑制KRAS突变型胰腺癌的抑制剂马来酸哌克昔林。另一个类器官筛选的经典分子是MCLA158,这是一个EGFR和LGR5双特异性抗体。研究者对超过500种WNT和RTK双特异性抗体在类器官生物样本库中进行了筛选,最终发现能有效抑制结直肠类器官生长和转移的MCLA158。MCLA158仅用1年的时间就获批进入临床研究,大大缩短了药物研发周期。类器官及类器官库显著提高了直正有效活性化合物筛选的成功率,有效促进了基础癌症研究向临床实践转化。

此外,类器官在临床药物反应的预测中也发挥重要作用。Vlachogiannis等通过比较类器官和基于PDO的小鼠原位肿瘤异种移植模型的体外抗癌药物反应,以及临床试验中患者的反应,证实 PDO能够再现患者的临床反应,首次在胃肠道类器官方面强调了PDO预测治疗反应的潜能。Yao等对接受新辅助化疗的局部晚期直肠癌患者术前标本构建活体类器官生物库,并进行化疗药物反应测试。结果表明,患者的化疗反应与类器官反应高度匹配,准确率为84.43%,特异性为91.97%。以上研究表明,肿瘤类器官在预测肿瘤药物反应的巨大潜力,是一种卓越的临床前模型。
 
免疫治疗使肿瘤治疗发生了革命性变化,它主要是通过调动和增强人体自身免疫功能达到治疗肿瘤的目的。目前,类器官在免疫治疗中的应用主要通过与免疫细胞的直接或间接共培养,帮助识别免疫治疗的有效性、免疫逃逸机制,并解密复杂的肿瘤免疫细胞相互作用。Jenkins等描述了免疫检查点抑制剂与鼠源性和人源性肿瘤类器官之间的反应,通过对鼠源性肿瘤类器官的分析,发现抑制TBK1/IKKH可以增强对PD1阻断的反应。
 
出自《类器官在肿瘤研究中的应用进展》作者:崔巍,雷颖,康克清.