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多能干细胞具有自我更新和多向分化的能力2025-01-02 08:28:50

UVB暴露是皮肤黑素瘤的主要危险因素之一,长期大量的流行病学研究证实了UVB辐射与恶性黑素瘤的紧密关联。Moon等将TBP黑素瘤模型小鼠背部剃毛区域的皮肤暴露于UVB,发现在12~16d内可形成肉眼可见的黑素瘤。提示UVB辐射足以诱导黑素干细胞的激活和迁移,从而启动黑素瘤的产生。Hmga2被认为是包括黑素瘤在内的多种恶性肿瘤的致癌基因,并广泛参与肿瘤的进展和转移。研究发现,皮肤中Hmga2的功能丧失可通过抑制UVB引起的黑素干细胞活化和迁移,显著抑制黑素瘤的形成。因此,这可能为预防UVB介导的黑素瘤治疗提供新的策略。尽管近年来有关黑素干细胞的研究取得了巨大进展,但大部分结果来自小鼠模型。 实际上,小鼠皮肤在胚胎发育和解剖学方面与人类存在很大差异,其结果并不完全适用于人类。因此,关于人类黑素干细胞,仍有许多问题有待解答。
 
多能干细胞具有自我更新和多向分化的能力,能够模拟胚胎发育,产生多种谱系干细胞,如神经嵴干细胞、心脏祖/干细胞和骨骼肌祖/ 干细胞。利用人类多能干细胞去生成成熟黑素细胞的培养系统已成功构建。本团队前期利用三维悬浮体系,将人类多能干细胞高效分化为黑素干细胞和成熟黑素细胞。在免疫缺陷小鼠的毛囊重构移植模型中,成熟黑素细胞整合至表皮基底层以及重构毛囊的毛球部,同时产生黑素颗粒并生成色素性毛发。
 
黑素干细胞则整合到重建毛囊的隆突区域,在多个毛囊周期中产生长期的功能维持。因此,多能干细胞可为深入研究人类黑素干细胞提供很有价值的工具。目前,基因编辑技术已被广泛应用于干细胞研究。在多能干细胞中进行报告基因的稳定敲入,已成功实现了对成体干细胞的谱系追踪研究。
 
出自《黑素干细胞在色素性皮肤病中的应用》作者:张烨,汪可欣,刘莉萍.