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毛囊黑素干细胞是黑素瘤的真正来源2025-01-02 08:25:57

UVB光疗可引起角质形成细胞产生多重分子信号,其中Wnt以旁分泌的方式通过Wnt/β连环蛋白途径激活黑素干细胞,而内皮素1则通过刺激EDNRB支持黑素干细胞的活化。大约三分之二的黑色素瘤发生在外观正常的皮肤上,表明其来自成熟的表皮黑素细胞。此外,黑素干细胞也是黑素瘤的潜在起源,因为这些细胞具有多能性,并表现出自我更新和无限增殖潜力。因此,了解黑素干细胞的生理学可能是阐明黑色素瘤恶变的核心。

Moon等利用黑素瘤小鼠模型发现,UVB可通过炎症依赖的过程诱导黑素干细胞的激活和易位,成为黑素瘤的起源。Sun等采用c⁃Kit来标记小鼠黑素干细胞,发现c⁃Kit+黑素干细胞能够在致癌BrafV600E诱发和Pten缺陷的小鼠模型中诱导表皮黑素瘤的形成,证明了毛囊黑素干细胞是黑素瘤的真正来源。此外,在黑素瘤诱导过程中,正常的Wnt和内皮素生态位信号如被阻断,将促进黑素干细胞的恶性转化。进一步的分子图谱解析提示,小鼠黑素干细胞来源的黑素瘤与人类黑素瘤在异质性和基因特征上非常相似,因此这些研究结果为人类黑素瘤进展模型提供了验证。
 
除了存在于毛囊隆突处,黑素干细胞还存在于小汗腺的分泌部分。Eshiba等利用模拟人肢端黑素瘤的小鼠模型,通过谱系追踪证明了汗腺中的黑素干细胞是肢端黑素瘤的起源。在应激、创伤等多个黑素瘤危险因素的作用下,汗腺中的黑素干细胞发生扩散,部分子代细胞可通过汗腺导管扩散到周围的表皮中,带有驱动突变的细胞将产生侵袭性和转移性。此外,对人类掌侧皮肤黑素细胞病变的分析显示,汗腺中黑素干细胞的差异可反映出良性和恶性肿瘤的差异,因而对痣和黑素瘤的鉴别诊断非常有帮助。
 
出自《黑素干细胞在色素性皮肤病中的应用》作者:张烨,汪可欣,刘莉萍.