不同类型肿瘤干细胞的起源存在异质性2025-01-03 08:45:17
肿瘤干细胞的起源是干细胞研究的重点领域，也是深入认识肿瘤干细胞的基础。遗传标记、谱系失踪和单细胞测序等新技术的发展，为肿瘤干细胞的起源研究提供了新策略。最新研究表明，不同类型肿瘤干细胞的起源存在异质性。多项结直肠癌Lgr5谱系示踪结果显示，所有肠癌细胞（包括肠癌干细胞）都来源肠道干细胞的癌变，非肠道干细胞的癌变无法成瘤。这是由肠道特殊的结构和增殖状态决定的：肠上皮由具有吸收功能的肠道吸收细胞和具有分泌功能的肠道分泌细胞组成，而这些成熟的细胞均是由处于隐窝底部的肠道干细胞分化产生的，肠上皮更新速度很快（平均3~5d更新一次），因此成熟细胞中的基因突变无法有效传递给后代，因此无法成瘤，只有肿瘤干细胞的突变才能够积累形成肿瘤。Yang等利用单细胞组学技术，解析了膀胱癌干细胞的起源，发现膀胱癌干细胞来源的多样性：膀胱癌干细胞可以由正常干细胞癌变而来，也可以由肿瘤细胞去分化而来。不管是正常组织干细胞癌变形成肿瘤干细胞，还是肿瘤细胞去分化形成肿瘤干细胞，都涉及到细胞命运的可塑性和癌变重编程。基因突变在癌变重编程中发挥关键作用，人们也在肿瘤干细胞中鉴定出了多种癌基因的激活突变和抑癌基因的失活突变，包括TP53、PTEN、RAS等突变在多种肿瘤干细胞中出现，腺瘤性结肠息肉病基因APC仅在肠癌中高频突变。
近年来，表观遗传在肿瘤干细胞命运决定中的作用受到了大家的关注。本综述重点论述肿瘤干细胞的癌变重编程机制，特别是表观遗传机制。基因表达的表观遗传学调控已经得到了详细的研究，发现DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA介导了许多与癌症发生相关的重要生物学过程，在几乎所有组织中调控着基因表达和细胞可塑性。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.
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