去甲基化通常与沉默基因的再激活有关2025-01-03 08:46:31
大量研究表明，DNA甲基化可以引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性以及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。DNA甲基化通常与基因沉默有关，非甲基化通常与基因激活有关，而去甲基化通常与沉默基因的再激活有关。在各种癌症中，DNA 超甲基化也与肿瘤抑制基因和分化基因的沉默有关。这些基因表达的减少可能有助于肿瘤细胞群中CSCs的形成。大约25％的急性髓性白血病患者发生DNMT3A突变，常见突变为DNMT3AR882H。非编码调控元件和ncRNA已经成为肿瘤干细胞研究的热点，其中长链非编码RNA和环状RNA的研究最为深入。Wang等在国际上率先鉴定出 ncRNA LncTCF7可以调控肿瘤干细胞的功能，LncTCF7在肝癌干细胞中高表达，招募SWI/SNF复合物到TCF7启动子区域，促进TCF7的表达和Wnt通路活化，最终促进肝癌干细胞的自我更新。
随后，人们在多种肿瘤干细胞中鉴定出功能性ncRNA，包括lncRNA和circRNA等。其中，Lnc-β-Catm能够作为分子支架，促进β-catenin和EZH2的相互作用，EZH2做为甲基转移酶促进β-catenin的甲基化修饰，而β-catenin的甲基化能够抑制其磷酸化和泛素化，促进β-catenin的稳定性，最终促进Wnt通路活化和肝癌干细胞自我更新。LncBRM能够特异性地和BRM结合，抑制BRM类型SWI/SNF复合物的组装，促进BRG1类型复合物的组装，BRG1-BRM复合物的类型转换促进了下游靶基因Klf4的表达，最终促进 Yap通路的活化和肝癌干细胞的自我更新。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.
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