circRNA对肿瘤干细胞的调控作用2025-01-03 08:47:59
除了系统地研究lncRNA在肿瘤干细胞中的作用,研究者深入剖析了circRNA对肿瘤干细胞的调控作用。Chen等发现,Cia-MAF 在肝癌干细胞中高表达,可以招募TIP60染色质重塑复合物到MAFF启动子区域,促进MAFF的表达和肝癌干细胞的自我更新,MAFF可以作为 MAFA/MAFG 拷贝数非扩增型肝癌的干预靶点,而对MAFA/MAFG拷贝数扩增型肝癌作用有限。CircIPO11在肝癌中高表达,将拓扑异构酶TOP1招募到GLI1启动子区域,促进GLI1启动子的染色质开放性,促进GLI1的表达,从而激活Hedgehog信号通路活化。cis-HOX在肠癌干细胞中高表达,与HOXC10 mRNA结合,屏蔽了KSRP和HOXC10 mRNA的结合位点,最终促进了HOXC10 mRNA的稳定性,HOXC10进一步通过靶向FZD3促进Wnt通路活化和肠癌干细胞自我更新。有关ncRNA在肿瘤干细胞中的详细作用,读者可以参考相关的一些高水平综述,其中,Kyriazi等的综述重点聚焦ncRNA在肿瘤干细胞中的作用,而Zhu等的综述则关注了ncRNA在肿瘤发生和肿瘤治疗中的作用。肿瘤免疫治疗起源于血液系统肿瘤,最近在实体瘤治疗中也取得了巨大成功,其本质是改变肿瘤的免疫微环境,通过重新激活肿瘤病人自身的免疫杀伤能力,识别并清除肿瘤细胞。
然而和传统治疗一样,肿瘤在经过免疫治疗后伴随着较高的复发率。越来越多的研究显示,肿瘤干细胞是肿瘤免疫治疗后复发的关键细胞。肿瘤干细胞是肿瘤中特有的一小群细胞,具有相对独特的免疫微环境。肿瘤干细胞与免疫微环境细胞存在着复杂的相互作用,肿瘤干细胞通过上调免疫检查点分子,分泌免疫抑制性细胞因子等方式抑制免疫微环境细胞的抗肿瘤活性,实现免疫逃逸。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平,靳水玲,赵奇.
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