信号分子促进肿瘤干细胞的生长和自我更新2025-01-03 08:50:14
处于免疫抑制条件下的微环境细胞分泌的多种信号分子能够促进肿瘤干细胞的生长和自我更新，增强肿瘤干细胞对放化疗的耐受性。深入理解肿瘤干细胞与免疫微环境细胞的相互作用开发出消除CSC并逆转其免疫抑制微环境的新疗法，有望从根本上清除肿瘤并克服免疫治疗之后的复发难题。免疫微环境细胞包括肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关树突状细胞等多种免疫细胞，它们在构成免疫微环境的同时，能够调节肿瘤干细胞，促进肿瘤的发生与进展。TILs包括CD8+T细胞、CD4+T细胞以及调节性T细胞，不同亚型T细胞与肿瘤干细胞的相互作用在肿瘤的免疫逃逸、治疗抵抗以及干性维持中扮演关键角色。CD8+T细胞作为细胞毒性T细胞，通过分泌穿孔素、颗粒酶等细胞毒性分子杀伤肿瘤细胞。然而肿瘤干细胞能够通过多个方式逃避CD8+T细胞的肿瘤杀伤效应。肠癌干细胞表面表达低水平的MHCⅠ类分子和高水平的PD-L1，从而逃避CD8+T细胞的识别与杀伤。此外，肠癌干细胞能分泌高水平的白介素-4,而IL-4能够抑制T细胞的增殖。
在乳腺癌和卵巢癌中也发现，肿瘤干细胞比正常肿瘤细胞表达更高水平的PD-L1来逃逸免疫应答。Miao等针对鳞状细胞癌，从机制上阐明肿瘤干细胞能够以TGF-β依赖的方式上调CD80的表达，CD80能够与细胞毒性T淋巴细胞表面的CTLA4结合抑制其活性。CD4+T细胞能分泌IL-22，IL-22通过激活STAT3，促进H3K79甲基转移酶DOT1L的表达来提高肠癌干细胞的干性。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.
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