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肿瘤干细胞的微环境存在高度的异质性和可塑性2025-01-06 08:50:30

进一步研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与PD-L1阻断抗体和淋巴因子激活杀伤细胞共培养可降低肿瘤细胞的增殖和活力,并诱导MSS+结直肠癌细胞中PD-L1的表达。另一项研究发现,外周血淋巴细胞和自体肿瘤类器官共培养可以增加肿瘤反应性T细胞,该类细胞的激活能够清除肿瘤类器官。TRAF2和NCK结合激酶是TCF4和β-catenin转录复合物的重要调控成分,是结直肠癌干细胞肿瘤启动所必需的,因此TNIK抑制剂NCB-0846可抑制Apc(min/+)小鼠Wnt驱动的肠道肿瘤发生。

肿瘤干细胞及其微环境存在高度的异质性和可塑性。人们普遍认为,靶向肿瘤细胞时,肿瘤干细胞能够去分化形成新的肿瘤细胞,造成治疗抵抗和复发;而靶向肿瘤干细胞则能够从根本上清除肿瘤。然而,最近研究发现,靶向Lgr5+肿瘤干细胞后,普通肿瘤细胞能够去分化形成新的肿瘤干细胞,驱动治疗抵抗和复发。
 
因此,“种子和土壤”的视角,破坏肿瘤干细胞赖以生存的微环境(土壤),可能比靶向肿瘤细胞更加有效。实际上,肿瘤干细胞的微环境也存在高度的异质性和可塑性,介绍了肿瘤干细胞微环境的多种免疫细胞类型,而这些细胞也处于动态变化过程中。肿瘤发生时,巨噬细胞会由抑制肿瘤的M1类型转化成为促进肿瘤的M2类型,成纤维细胞也会转化成为肿瘤相关的成纤维细胞;肿瘤化疗过程中,肿瘤干细胞微环境中的成纤维细胞发生命运转变,成为CD10+GPR77+成纤维细胞亚群,维持了乳腺癌干细胞的维持和化疗耐受。
 
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平,靳水玲,赵奇.