肿瘤干细胞在肿瘤免疫治疗后增多2025-01-06 08:49:03
Su等也发现，乳腺癌化疗过程中活化的C5a-GPR77-NFkB通路促进了CD10+GPR77+成纤维细胞的出现，而CD10+GPR77+成纤维细胞则分泌免疫因子IL-6和IL-8，促进肿瘤干细胞的自我更新和化疗抵抗，是化疗耐受型乳腺癌逃逸治疗的关键。除了化疗，免疫治疗也会导致肿瘤干细胞及其微环境的改变。肿瘤干细胞在肿瘤免疫治疗后增多，原因之一是肿瘤干细胞对肿瘤免疫的抵抗作用，同时，IFN-γ作为肿瘤免疫治疗中活化型T细胞最重要的免疫因子之一，能够通过BCAT-1途径直接将肿瘤非干细胞去分化为肿瘤干细胞，进而驱动肿瘤耐药和转移，因此BCAT-1抑制剂和免疫治疗联用能够有限阻断免疫治疗诱发的肿瘤干细胞，提高治疗效果。另一项类似的研究也表明，肿瘤治疗中产生的一型干扰素是免疫逃逸和耐药的关键，IFNs-I能够诱发KDM1B并驱动染色质重塑，进而驱动肿瘤肿瘤干细胞的产生和功能维持。
肿瘤干细胞及其免疫微环境的靶向干预仍存在许多困难，包括技术层面的困难及生物学复杂性造成的困难。技术上，用于肿瘤干细胞研究的小球形成和类器官形成体系中缺乏免疫细胞，共培养体系不够完善，造成肿瘤干细胞的培养体系与体内环境并不完全一致，因此开发能够真实准确地模拟肿瘤干细胞微环境的研究体系至关重要。近年来，人们一直关注肿瘤类器官（或肿瘤干性小球）与免疫细胞的共培养体系，用于评估肿瘤干细胞和免疫细胞之间的关系。有研究利用气液界面类器官模型在肿瘤微环境中进行免疫-肿瘤相互作用研究，发现体外PD-1/PD-L1免疫检查点阻断可增加肿瘤类器官中抗原特异性TILs的含量。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.
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