肿瘤干细胞及其免疫微环境的靶向新策略2025-01-06 08:47:40
雄性胶质母细胞瘤伴随着更高比例的免疫抑制性细胞，说明性别是影响肿瘤干细胞及其免疫微环境的重要因素。在衰老过程中，干细胞处于更加静息的状态，抗原提呈能力下降，加之免疫细胞功能下降，因此肿瘤干细胞容易逃逸免疫监视。高脂饮食伴随着慢性低级别炎症，不仅能够重塑抗肿瘤免疫效应，还能够重塑肿瘤干细胞的微环境。一些正常干细胞在炎症刺激时，会改变染色质可及性并获得记忆状态，期间激活的癌基因可能与高脂饮食诱发肿瘤有关；同时，高脂饮食还可能通过改变肠道菌群的组成，进而改变干细胞的癌变状态。Zhu等发现，肠癌干细胞的自我更新受到微环境神经因素的精准控制，肠癌发生时，肠癌特异性的菌群代谢物异戊酸作用于嗜铬细胞，分泌更多的肠道神经递质5-羟色胺，而5-HT则能够直接作用于肠癌干细胞，通过Wnt信号通路最终促进肠癌干细胞的自我更新和肝转移，提出了肿瘤干细胞及其免疫微环境的靶向新策略。随着对肿瘤干细胞微环境的全面认识，越来越多的靶向策略将用于肿瘤干细胞及其微环境的干预中。肿瘤干细胞及其微环境是动态变化的，其中最经典的场景之一是药物治疗的影响。抗肿瘤药物，包括小分子靶向药物、常规化疗药物、生物治疗药物等，对肿瘤干细胞及其微环境具有显著的重塑作用。
Tape团队构建了肿瘤类器官培养和“肿瘤-成纤维”类器官共培养体系，结合11种治疗方式（包括多种化疗和信号通路的抑制剂等），获得了超过2500种肿瘤类器官的单细胞测序数据，发现肿瘤干细胞状态在肿瘤治疗过程中有巨大的变化，伴随着胞内信号和翻译后修饰的改变，并发现肿瘤相关成纤维细胞能够将肿瘤干细胞由增殖型干细胞转变为复活型干细胞，并因此获得耐药特征，这种细胞类型转变在肿瘤发生过程中已然存在。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.
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