ＥＲＳ是诱导成骨细胞分化的必要条件2025-01-07 08:34:20
ＰＥＲＫ发生自磷酸化激活下游真核生物起始因子２的α亚基、转录因子４有关的表达，从而减少蛋白质合成以缓解ＥＲＳ；ＩＲＥ１α二聚化和自磷酸化后与Ｘ盒－结合蛋白１相互作用增强蛋白质折叠能力进而缓解ＥＲＳ；ＡＴＦ６被蛋白酶裂解激活，增加Ｃ／ＥＢＰ同源蛋白和ＸＢＰ１的表达，同样能够促进内质网的蛋白质折叠能力。如果不能通过ＵＰＲ程序恢复内质网蛋白的稳态，就会启动凋亡程序。ＰＥＲＫ和ＩＲＥ１α轴受到持续性刺激将会促进凋亡因子的激活。ＰＥＲＫ持续激活可上调ＡＴＦ４下游的ＣＨＯＰ。ＣＨＯＰ促进Ｂ细胞淋巴瘤蛋白２、Ｂｃｌ－２相互作用介质蛋白和死亡受体５的表达，进而促进凋亡。根据ＥＲＳ的持续时间和强度，ＵＰＲ会执行适应性或凋亡细胞程序。适度的ＥＲＳ发生时，细胞倾向于恢复内质网稳态，进而促进细胞活性；而过度的ＥＲＳ发生时，内质网无法恢复正常功能，引发细胞功能障碍与凋亡。
目前，ＥＲＳ与成骨细胞的关系还并未明确，一些研究发现适度的ＥＲＳ能够提高成骨细胞活性与功能。ＥＲＳ被阻断时成骨细胞分化障碍，Ｒｕｎｔ相关转录因子２表达下调，这表明适当的ＥＲＳ是诱导成骨细胞分化的必要条件。ＳＡＩＴＯ等研究也表明，通过体外实验用１００ｎｇ·ｍＬ－１的骨形态发生蛋白２干预成骨细胞，内质网相关蛋白ｅＩＦ２α可发生磷酸化，且ＸＢＰ１、ＡＴＦ４蛋白表达升高，即ＢＭＰ２处理的成骨细胞诱发适度ＥＲＳ激活，ＰＥＲＫ／ｅＩＦ２α／ＡＴＦ４通路促进成骨细胞活性进而缓解ＯＰ的发生发展。也有研究发现，同型半胱氨酸可通过持续激活ＥＲＳ促进破骨细胞的骨吸收。
出自《中医药调控内质网应激治疗骨质疏松症的研究现状》作者:曹婷婷,白敏,汪湛东.
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