此外，其他一些研究发现过度的 ＥＲＳ会抑制成骨细胞活性与功能进而使成骨细胞发生凋亡，加重ＯＰ的发生发展。临床研究发现，Ｅｉｆ２ａｋ３基因单倍型（ＰＥＲＫ基因）发生基因突变会导致Ｗｏｌｃｏｔｔ－Ｒａｌｌｉｓｏｎ综合征，该疾病为常染色体隐性遗传病，其临床表现为是骨骺发育不良、ＯＰ和生长迟缓。通过体内实验复制敲除ＰＥＲＫ基因的小鼠模型，ＰＥＲＫ表达缺失将持续刺激ＥＲＳ使成骨细胞发生凋亡引发骨密度降低，骨骼发育不良和生长迟缓。ＪＩＡ等研究也表明，在体外实验中用镉干预ＭＣ３Ｔ３Ｅ１细胞后，该细胞的活性氧增强引发ＥＲＳ持续激活导致成骨细胞凋亡增加约３００％，这表明过度的ＥＲＳ增加成骨细胞凋亡，加重ＯＰ的发生发展。
 

ＥＲＳ与破骨细胞有着密切联系，ＥＲＳ在破骨细胞在分化过程起到重要作用但破骨细胞过度产生或者活化，增强骨吸收能力，打破骨形成与骨吸收的动态平衡，进而导致骨皮质变薄，骨小梁稀疏加重。ＴＯＨＭＯＮＤＡ等研究发现，在核因子κＢ受体活化因子诱导破骨细胞分化过程中，ＰＥＲＫ被显著激活从而诱发ＥＲＳ，破骨细胞的产生和功能明显增强，当敲除ＰＥＲＫ后破骨细胞的产生和功能明显减弱，ＥＲＳ在破骨细胞产生和分化中起着重要作用。
 

出自《中医药调控内质网应激治疗骨质疏松症的研究现状》作者:曹婷婷,白敏,汪湛东.