VEGF-C/VEGFR3信号在控制创面炎症中起着重要作用2025-01-08 08:28:03
VEGF-C以58kDa的单体前体形式分泌；它首先被蛋白水解加工成43kDa的多肽，然后C末端加工成29/31kDa的pro-VEGF-C形式，最后完全加工成21kDa的成熟形式。该过程产生几种有不同的程度VEGFR-3和VEGFR-2的受体结合能力的形式，最后一种蛋白水解形式对VEGFR-3的活性最高。VEGF-C配体与LEC中同源受体VEGFR3的结合触发受体同源二聚化或异源二聚化，随后触发胞质酪氨酸激酶结构域的自磷酸化，从而激活胞质第二信使。Hagura等使用实验性慢性接触性超敏反应小鼠模型研究VEGF-C/VEGFR3信号传导对炎症消退的影响。VEGF-C基因转染可显著减轻CHS反应诱导的小鼠耳肿胀和耳重。VEGF-C上调了间质液和炎性细胞通过淋巴管的排出。VEGFR3表达的阻断导致CHS反应诱导的皮肤炎症的恢复显著延迟。与对照组小鼠相比，在VEGFR3-IG基因转移小鼠中观察到淋巴管尺寸增大，浸润的CD11b炎性细胞显著增加，表明阻断VEGFR3抑制淋巴系统的引流功能，VEGF-C/VEGFR3信号在控制创面炎症中起着重要作用。
胶原和钙结合的EGF结构域1是A分解素和金属蛋白酶与血小板反应素基序3促进VEGF-C蛋白水解的关键因素，是一种在淋巴管发育过程中起关键作用的细胞外基质蛋白。它主要通过调控VEGF-C的活化来促进淋巴管生成，在胚胎发育和病理状态下的淋巴管形成中发挥重要作用。结肠癌模型中已经证实CCBE1增强VEGF-C，促进LECs的迁移，促进肿瘤淋巴管生成。转化生长因子β通过CCBE1直接结合基因位点上的SMAD蛋白，从而下调CCBE1的转录和淋巴管生成功能，证明了CCBE1在促进淋巴管生成中的作用。
出自《淋巴管新生在慢性创面中的研究进展》作者:于芳宁，何秀娟，徐旭英。
