极化成M2表型的巨噬细胞降低了促炎因子一氧化氮合酶2、白介素-6和肿瘤坏死因子-α的表达水平,并增加抗炎因子精氨酸酶-1、白介素-10和转化生长因子-β的表达水平。以上研究表明MSCs-EVs-Gel调节氧化应激的方式,缩短炎症期并加速伤口愈合的增殖阶段。VEGF是一类有利于伤口愈合和血管生成的生物因子,血管生成受阻是导致糖尿病伤口难以愈合的重要原因。脂肪干细胞来源细胞外囊泡通过激活了PI3K/AKT途径或eHSP90/LRP1/AKT通路,促进成纤维细胞的增殖和迁移,从而增强血管内皮生长因子和ECM的分泌,促进糖尿病伤口愈合。
 

值得注意的是,在受损组织中进行治疗性血管生成是糖尿病伤口愈合的关键。EVs可能是通过激活了Wnt/β-catenin和HIF-1α/VEGF信号通路, 使缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达均显著升高,从而促进血管形成。生长因子是促进皮肤损伤中增殖和伤口愈合的重要影响因素之一。 负载ADSCs-EVs的水凝胶含有的let-7b-5p和miR-24-3p等多种RNA,介导了巨噬细胞向CD301b高表达表型的转变。
 

出自《载细胞外囊泡水凝胶用于糖尿病伤口愈合的进展》作者:杨育灿,李锦柱,梁君婷。