人脐静脉内皮细胞HUVECs来源的EVs通过直接调节血管内皮细胞与成纤维细胞的增殖、迁移等促进糖尿病创面的愈合。并且验证抗氧化应激的核转录因子2和能够减缓炎症反应的转录激活因子3是EVs可能作用的靶点。在研究中发现,不同应激源处理可能改变EVs的组成成分和功能。在缺氧条件下培养的HUVECs-EVs富含lncHAR1B,其与BHLHE23相互作用以上调KLF转录因子4,可以促进M1型到M2型巨噬细胞的极化。其中,装载缺氧HUVEC-EVs的HGM-QCS水凝胶与其他对照组相比,低氧处理的制剂可导致伤口创面愈合更快。
 

当然,HUVEC-EVs在体内显著增加抗炎细胞因子的表达,并减少促炎细胞因子的表达,可能是通过DDX3X/NLRP3调节轴诱导巨噬细胞的M2极化, 从而能够传递NEAT1以减轻炎症。降低炎症可使糖尿病创面修复进入增殖阶段,避免长期反复的炎症损伤周围组织。新型生物创面敷料 GelMA/ PEGDA包裹EVs联合抗炎药物他扎罗汀用于糖尿病皮肤创面的治疗,可实现他扎罗汀、EVs分别8d、10d的体外缓释,该制剂有显著的促血管生成能力。
 

出自《载细胞外囊泡水凝胶用于糖尿病伤口愈合的进展》作者:杨育灿,李锦柱,梁君婷。