E2F1在骨骼肌再生过程中发挥作用2025-01-14 08:35:54
骨骼肌损伤后的再生主要受到E2F1的调控。骨骼肌的再生依赖于一群静止的干细胞(卫星细胞),这种细胞在患有肌少症的高龄(老年)个体中受损。在老年卫星细胞中表现出RB磷酸化形式减少并伴随着Rb/E2F靶基因的表达降低进而影响细胞周期进展。重要的是,当将老年卫星细胞移植到损伤的幼年肌肉中时,这种Rb/E2F轴的激活不能被逆转。最近有报道称E2F1在骨骼肌再生过程中发挥作用。虽然骨骼肌损伤时会诱导E2F1和E2F2的表达,但E2F1缺失小鼠的再生能力会受到严重影响,而E2F2缺失小鼠的再生能力则不会受到影响。然而,E2F1调控肌肉的具体机制尚未得到描述。本文讨论了E2F家族在肌肉骨骼系统发育过程中的作用,以及E2F家族对肌肉骨骼系统相关疾病的影响、治疗作用以及可能的治疗靶点。E2F家族凭借自己内部不同成员调节细胞周期的重要能力,在不同的生理过程中都能占有一席之地,但也正由于其功能庞大,使其不得不作为“双刃剑”游走于不同疾病之中。因此,在后续研究中探索出细致的、严谨的、完整的每个E2F成员的作用,将会更深刻和全面地了解E2F家族。在骨骼系统中E2Fs主要通过影响干细胞分化,调控成骨细胞和破骨细胞生成的途径影响骨骼生成。E2Fs在软骨细胞中功能较为复杂。
E2F1~3的异常调节会导致软骨细胞凋亡、二型胶原表达下降、生长板异常等负面作用,而E2F4~5会促进软骨细胞增殖。在肌细胞中起到主要作用的是E2F1和E2F3b,E2F1显著抑制成肌细胞分化、影响肌生成,而E2F3b则抑制肌管阻塞,促进肌生成素表达、提高肌肉力量与质量。
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞,汪琢。
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