E2F2在肌肉稳态中的独特性作用2025-01-14 08:33:50
杜氏肌营养不良症中，E2F1抑制营养不良的肌肉转向缓慢的、氧化的生肌程序。E2F1-/-小鼠表现出增强的肌肉性能，DMD生理病理体征的强烈减少，包括肌肉结构的保留，炎症谱降低，人肌营养相关蛋白表达增加，导致更好的耐力和肌肉收缩参数，与正常小鼠相同。DBA/2J-mdx小鼠（最理想的DMD）模型遗传背景中的E2F1敲除增加了氧化代谢基因程序、线粒体活性并改善了肌肉功能。同时，临床实验发现DMD患者的骨骼肌E2F1蛋白水平的显著增加并导致糖酵解纤维型表达肌球蛋白重链II-b的增加和氧化纤维型表达肌球蛋白重链I的减少。这表明E2F1可能代表了治疗DMD的一个有希望的靶点。Emery–Dreifuss肌营养不良是由X连锁基因emerin或常染色体层黏连蛋白A/C基因突变引起的。在EMD缺乏小鼠中，E2F2/Rb复合物在肌肉核组织中起作用。Rb对E2F的异常调节与肌肉相关的病理现象有关，大多数E2F下游靶基因被不恰当地抑制。LMNA突变体被证明会以依赖Rb的方式损害体外肌肉分化，并且在LMNA突变体内发现E2F2的特异性富集，但这仅可以说明E2F2在肌肉稳态中的独特性作用，具体机制还需深入探讨。强直性肌营养不良患者的骨骼肌分化受到影响。对DM患者培养的成肌细胞的分析表明，DM成肌细胞在分化过程中失去了从细胞周期中撤出的能力。
DM细胞不会形成Rb/E2F阻遏蛋白复合物，然而E2F-Rb复合物对细胞周期退出十分重要DM细胞能够重新进入细胞周期，至少部分是由于细胞周期停滞的CUG三聚体重复RNA结合蛋白1-p21-cdk4-Rb-E2F通路紊乱。此外，在预分化DM细胞中检测到E2F-p107复合物，E2F-p107复合体的形成主要发生在S期。
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。
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