E2F1诱导的成对样同源域转录因子1下调与关节软骨细胞凋亡增加和骨关节炎恶化有关，是关节软骨退变的重要标志。根据OA严重程度，转录因子Dp1的mRNA水平在原代软骨细胞中存在差异表达。OA的进展首先表现为TFDP1的下调，然后在晚期上调。E2F1-TFDP1复合物调控PITX1在OA进展过程中显示出类似的表达模式。敲低E2F1的二聚体伴侣TFDP1，抑制了E2F1的激活作用，同时降低了PITX1启动子活性。mRNA转录过表达E2F1、E2F2或E2F3后，PITX1启动子的基础活性水平升高，与同龄对照小鼠相比，Pitx1+/-小鼠出现骨增厚和关节软骨钙化，Pitx1基因的完全敲除导致膝关节软骨成分严重减少。

PITX1的抑制是由E2F1共抑制因子在OA关节软骨细胞中的异常核聚积引起的。不过另有研究表明，PHB1招募到PITX1启动子与E2F无关，因为在OA或非OA关节软骨细胞中，PHB1都没有与PITX1启动子的近端E2F元件共定位。由于PHB1不能直接与DNA结合，因此需要更多的研究来确定E2F1共抑制因子PHB1与PITX1启动子的明确关系。肌肉最为常见的疾病为肌营养不良症，一般与基因有关，属于进行性病变，可分为迪谢内肌营养不良症、贝克肌营养不良症、杜氏肌营养不良等几种类型。

 

出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。