E2F1被募集到炎症基因的启动子上之后，肽基精氨酸脱亚胺酶4瓜氨酸化E2F1，通过PAD4-E2F1轴在炎症基因表达。在炎症细胞中，E2F1的瓜氨酸化有助于其染色质结合，同时瓜氨酸化增强了溴结构域和外端结构域家族溴结构域蛋白4与E2F1中乙酰化结构域的结合。抑制PAD和BRD4后，炎症细胞中染色质结合的E2F1以及炎性因子表达都会减少，联合治疗对防止疾病进展具有显著效果。E2F2与RA联系最密切，通过基因芯片检测发现E2F2在RA滑膜组织中过表达，多维分析也检测出E2Fs在RA中高表达。ChIP序列分析显示E2F2影响类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的代谢、应激反应和核糖体合成，从而影响RA的发生和发展。
 

E2F2的高表达可减少RASF的细胞凋亡，增加其迁移和管状结构能力，并可能通过上调CC趋化因子受体4的表达发挥这一作用，最终导致RA滑膜组织的疾病进展。E2F2的抑制导致白介素-1α和IL-1β水平降低这可能与信号转导子和转录激活因子1的下调有关。CDK4/6抑制剂通过RB依赖性方式抑制E2F2，从而抑制E2F2诱导的STAT1的核易位和PI3K/AKT/NF-kB通路的激活，抑制IL-1和TNF-a等炎性细胞因子引起的RA滑膜成纤维细胞增生和关节损伤。
 

出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。