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miR-6089表达下降失去对E2F2的抑制作用2025-01-14 08:27:10

破骨细胞的过度生成或破骨细胞活性增加导致病理性骨吸收。在破骨细胞前体细胞中RANKL以mTOR依赖的方式诱导赖氨酸特异性去甲基化酶1表达。LSD1促进E2F1表达同时减缓常氧状态下缺氧诱导因子-1α蛋白的降解,进而促进破骨细胞生成导致病理性骨吸收。自噬活性水平的升高有利于破骨细胞的形成和骨吸收功能。E2F1过表达导致BECN1、BCL2和LC3Ⅱ下调在破骨细胞生成过程中下调自噬从而发生病理性骨丢失。

这表明E2F1抑制剂可能是一种潜在的抗绝经后骨丢失的药物。最近发现骨损伤模型中,E2F1与E2F2通过不同方式影响成骨细胞活力。E2F1敲除后会增加大孔的皮质骨状结构,但这可能是终末分化的成骨细胞,这可能表明细胞周期的缺失导致了细胞的更大分化而不是增殖。并且E2F1敲除后的骨修复效果并不理想,损伤部位的成骨细胞的数量急剧减少,可能与血管生成有关。在创伤性骨折模型中,miR-6089表达下降失去对E2F2的抑制作用,显著降低成骨前体细胞活力、增殖、迁移和成骨分化。E2F家族在骨骼修复中的具体作用机制研究还不甚明朗,这可能是开发骨质疏松治疗药物新的途径。
 
骨质疏松症的临床诊断和评估主要基于骨矿物质密度。全基因组关联分析已成功发现了许多与骨质疏松症和BMD相关的易感基因位点。GWAS已在染色体2q14.2位点的转录因子EN1附近确定了骨质疏松症的多个单核苷酸多态性。类风湿性关节炎是一种以关节表现为主的全身性自身免疫性疾病,其特征在于与滑膜下层和充满滑液的关节间隙相接的滑膜层增生。位于亚内层中的成纤维细胞亚群发生扩增,参与疾病进程。
 
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞,汪琢。