效应T细胞被抑制是MSC最相关的作用机制2025-01-20 08:31:37
体内外活性是产品成药的关键开发要素，但MSC作用机制复杂，体外生物学活性测定缺乏体内相关性和指示性。加强自身产品质量特性的理解，并加强全方位活性表征研究，逐步建立有效的活性测定方法和标准限度可能是推进产品开发的关键挑战。例如，MSC治疗产品治疗GVHD的作用机制是利用MSC的免疫调节功能，包括MSC可抑制免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞和DC细胞等）的增殖和功能，促进调节性T细胞的增殖和功能等。因涉及免疫调控功能的关键特性在于MSC与众多免疫细胞间的接触和分泌可溶性因子，质量研究需充分关注MSC与各种免疫细胞间的相互作用，开发期间采用“漏斗式”策略筛选代表性的质量控制项目，包括基于免疫细胞和表面标志物的，采用经验证的分析方法确保产品有效性的体外表征。
2013年，ISCT®提出一种用于评估MSC免疫调节特性的标准化方法，并建议评估干扰素γ和肿瘤坏死因子α促炎诱导后的MSC免疫可塑性。效应 T细胞被抑制是MSC最相关的作用机制，它通过分泌双加氧酶、前列腺素E2和转化生长因子β1诱导T细胞凋亡和细胞周期停滞，从而达到免疫抑制的调节作用。三系分化潜能是对MSC治疗产品鉴定和活性表征的重要手段，采用定量或半定量的报告结果可提高活性测定结果的说服力。另外，基于临床评估指标开发特定的功能特性分析方法可能是对产品活性测定的有力补充，这需要从“以患者为中心”的角度出发，找到关键的效应细胞，再找到关键的作用分子，通过体外试验替代体内试验来检测与作用机制相关的通路。
出自《间充质干细胞治疗产品申报进展及成药性挑战》作者:韩冬梅，周菂，张毅.
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