由于不同给药途径（特定部位移植、外周静脉注射、局部动脉给药）可能影响MSC的定植、存活、受损体部位的数量和分化效率、生物活性等，基于药理学和病理学选择有意义的适应症十分关键。给药时间等各种其他因素也可能显著影响临床效果，如基于MSC在低炎性环境下的免疫抑制功能，相对于在GVHD诱导前10~15min给药MSC，在骨髓移植后3~7d给药MSC可能具有更好的临床疗效。
 

目前，随机、双盲、多中心和安慰剂对照的注册临床研究日趋规范，但由于适应症（如GVHD、膝骨关节炎和肠克罗恩病），病理基础，剂量（总剂量、单次剂量、治疗次数及间隔期），给药途径及研究设计的复杂性和异质性及给药后细胞特征、命运及功能等临床监测方法和疗效认知的局限性，以及临床试验患者数量较少等，有参考标准的药物临床开发相对困难，整体风险获益考量更具挑战性。随着临床开发的进展，需要加强研究者与监管机构之间的沟通，逐步建立起向患者展示临床意义的能力，满足患者未被满足的临床需求。安全性、有效性和质量可控性是药品的3个基本属性，MSC治疗产品成药过程中面临药学、非临床和临床研究的诸多挑战，尤其是来源和工艺异质性，以及质量表征和活性测定等CMC问题，为产品成药造成更多的不确定性。优先做好CMC质量工作，建立科学规范的质量标准和控制体系，可能为临床有效性带来显著突破，且各方面因素需要综合考量，开展更多的研究工作，方能为MSC治疗产品的相关发展提供最大助力。
 

出自《间充质干细胞治疗产品申报进展及成药性挑战》作者:韩冬梅，周菂，张毅.