内皮细胞的存在可能对骨分化具有一定的抑制作用2025-01-24 08:29:17
低氧、炎症刺激或其他因素/条件下的MSC体外预处理可能会刺激其在体内的存活、增殖、迁移、外泌体分泌以及促血管生成和抗炎特性。因此，对于不同工艺条件下生产的MSC治疗产品，应遵循具体问题具体分析的原则。研究者需基于质量源于设计的理念，充分研究生产工艺与产品质量之间的相关性，研究MSC在体外分离扩增过程中的细胞形态、活力、生长动力学、基因组稳定性（核型分析、比较基因组杂交阵列或荧光原位杂交）和生物活性，特别关注其表面标志和分化潜能的异质性对生产工艺开发和优化的指示作用。在研究验证的基础上，逐步建立标准化操作流程，明确并固定关键工艺参数和过程控制，按照cGMP规范进行全流程生产操作，为后续临床研究提供质量一致的样品。MSC治疗产品作为一种高度复杂的细胞治疗产品，其质量表征手段较为有限，且有的质量研究方法变异度大，部分质量属性又往往呈现较大的批间范围（如免疫调节相关因子的浓度），质量标准的设定存在较大挑战，质量控制与临床安全有效性的评估体系的建立亦存在一定难度。建议全面且持续地开展MSC治疗产品的质量研究，包括细胞特性、理化特性、功能特性和安全性。
研究发现，用于临床的MSC治疗产品可能包含高度异质性的细胞群，MSC产品中的一些非MSC类型，如炎症细胞、造血细胞、内皮细胞和非活性细胞，它们的分化、归巢和免疫调节等特性不同，其中内皮细胞的存在可能对骨分化具有一定的抑制作用，但基于表面标志物的流式细胞术方法在细胞群的分离分析和活性测定方面存在局限性，需开发先进、正交的分析方法如单细胞测序进行细胞群的组成和比例等研究。
出自《间充质干细胞治疗产品申报进展及成药性挑战》作者:李森，冯皓宇，杨卓。
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