血红素加氧酶是Nrf2下游的靶点蛋白2025-01-24 08:45:48
PSCI会引起脑组织受到缺血再灌注损伤，导致细胞内外环境的不稳定，进而引发氧化应激反应。氧化应激进一步导致细胞膜的脂质过氧化、蛋白质的氧化修饰以及核酸的氧化损伤，最终加剧脑损伤的程度。在正常的细胞代谢和生理过程中，细胞会产生一定量的活性氧，而过量的 ROS会导致氧化应激，阻碍神经再生过程。有研究发现，ROS的增加会损害MSCs移植的存活率，从而影响移植的有效性。核转录因子红系2相关因子是体内抗氧化防御系统的主要调节因子，血红素加氧酶是Nrf2下游的靶点蛋白，二者在氧化应激及炎症反应中发挥重要作用。戚明珠等在探讨四甲基吡嗪联合NSCs移植对MCAO大鼠的干预效果时，发现TMP联合NSCs组的Nrf2、HO-1蛋白表达上调，不仅能减轻炎症和氧化应激反应，还可促进NSCs的增殖、迁移和分化以及神经功能的恢复。Zhu等建立MCAO模型后24h移植VEGF转染的NSCs。移植后一周发现，可抑制氧化应激损伤、炎症反应和组织病理学损伤并改善大鼠的空间学习记忆能力。其他研究发现，HUMSCs移植能够显著改善AD小鼠的认知功能，这可能与海马神经发生和突触可塑性相关蛋白水平的上调有关。值得注意的是，HUMSCs移植可通过降低丙二醛水平、增加一氧化氮含量、增强超氧化物歧化酶和神经元一氧化氮合酶的活性进一步降低AD小鼠海马的氧化应激。
细胞凋亡是自体损伤、为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程，这种细胞死亡过程在PSCI的发生和发展中起着重要作用。干细胞通过释放抗凋亡因子B细胞淋巴瘤-2基因、半胱氨酸蛋白激酶家族、凋亡抑制因子和抑癌基因p53等减少细胞凋亡。
出自《干细胞移植治疗卒中后认知障碍的相关研究进展》作者:潘蕊，张铭。
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