骨髓间充质干细胞衰老导致其向脂肪细胞分化能力的增强。研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体γ2是向脂肪形成分化过程的主要调节因子，它与脂肪细胞脂肪酸结合蛋白在衰老的骨髓间充质干细胞中表达上调。与此同时，骨髓间充质干细胞衰老导致其向成骨细胞分化能力的减弱。研究人员发现，老年人中由于转录因子Runx2、转录因子Sp7和远端非同源盒5的下调，以及主要的骨基质蛋白如骨钙素、骨桥蛋白和骨唾液蛋白的表达降低，成骨能力显著降低。
 

另有研究显示，核小体组装蛋白1样2的表达增加与骨髓间充质干细胞衰老和成骨能力损伤相关。转化生长因子β和骨形态发生蛋白调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞和脂肪细胞的分化。转化生长因子β/骨形态发生蛋白信号通路正调控的抑制性Smads——Smad6和Smad7在老年小鼠骨髓间充质干细胞中的表达降低。尽管转化生长因子β1mRNA在老年小鼠中表达增加，但从骨吸收释放的转化生长因子β1可诱导小鼠骨髓间充质干细胞中肿瘤坏死因子受体相关因子3降解，并通过糖原合成酶激酶3β介导-连环蛋白降解，从而抑制成骨细胞的形成。
 

研究证实，在老年小鼠中，转化生长因子β2、转化生长因子β3及转化生长因子β1受体的mRNA表达降低，控制干细胞向脂肪细胞转化的骨形态发生蛋白4mRNA表达增加，而控制成骨分化的骨形态发生蛋白受体1BmRNA表达显著降低。
 

出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。