在衰老的骨髓间充质干细胞中，重组叉头框蛋白P1的表达降低且与 p16INK4A的表达呈负相关，这是通过与免疫球蛋白κJ信号结合蛋白和CCAAT/增强子结合蛋白β/δ复合体相互作用实现的，这2个复合体分别是脂肪形成和成骨形成的关键调节因子。调控骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化和影响成骨细胞增殖和成熟的通路（如Wnt信号通路、Notch信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路） 也在衰老过程中发生相应的表达变化，其结果均为促成骨能力的降低。Wnt信号通路包括Wnt6、Wnt10a和Wnt10b，通过Wnt/β-连环蛋白信号通路可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，在衰老的个体中该信号通路显著减弱。
 

衰老成骨细胞的特征是与年龄相关的细胞增殖障碍（细胞周期停滞）、细胞功能和代谢下降（归因于端粒酶缺陷和端粒缩短、氧化损伤、DNA 损伤和DNA损伤反应）、分化减少以及对激素和生长因子的反应性降低。美国德克萨斯大学癌症中心发现了一种名为TAC的小分子化合物，能够恢复端粒酶水平到年轻状态，从而延长端粒并减少细胞衰老和组织炎症。
 

另有研究人员发现一些DNA修复相关蛋白在细胞衰老过程中起到了重要的调控作用，例如，毛细血管扩张性共济失调突变因子和共济失调毛细血管扩张Rad3相关蛋白等DNA损伤感应蛋白可以感知细胞内DNA的损伤信号，并引发一系列的修复反应，这些蛋白的功能异常与细胞衰老加速密切相关；此外，一些DNA修复酶如多聚合酶δ和多聚合酶ε等，也在细胞衰老中发挥重要的作用。研究发现，与年轻人相比，老年人的两种成骨相关基因转录因子Sp7和Runx2以及成骨细胞分化的两种晚期标志物骨桥蛋白和骨钙素的表达减少。
 

出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。