此外，miR-93通过在反馈回路中调节转录因子Sp7发挥成骨细胞的调节作用。miR-93直接靶向转录因子Sp7的编码区，影响转录因子Sp7的转录调控，进而影响成骨细胞的功能，然而该调节机制是否随着衰老发生改变需要进一步的实验验证。
 

雌激素通过雌激素受体刺激Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而促进成骨细胞的增殖和分化。老年女性雌激素水平显著下降，导致成骨细胞增殖和分化受到抑制，细胞凋亡增加;而抑制雌激素受体α表达可抑制成骨细胞分化，这阐明了老年女性骨质疏松风险增加的潜在机制。由衰老引起的慢性炎症已被证实激活重组NLR家族的热蛋白结构域蛋白3炎症小体，从而导致成骨细胞功能障碍。炎症因子白细胞介素1β通过激活核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶抑制成骨细胞分化，并且通过抑制骨形态发生蛋白/转化生长因子β信号转导蛋白通路和Runx2的表达同样抑制成骨分化;同时，肿瘤坏死因子α通过上调炎症微环境中Dickkopf-1的表达和白细胞介素6的高表达抑制Wnt通路，共同发挥抗成骨作用，在骨质疏松的发生发展中发挥重要作用。
 

衰老影响破骨细胞的机械反应能力。研究表明，细胞的衰老状态改变了破骨细胞对机械刺激的反应，可能对骨骼健康产生负面影响。破骨细胞数量和活性的调控受核因子κB受体活化因子配体、骨保护素和巨噬细胞集落刺激因子的影响。核因子κB受体活化因子配体与破骨细胞前体细胞上的核因子κB受体活化因子结合，从而促进破骨细胞相关基因的表达及其本身的成熟。相反，骨保护素竞争性地抑制核因子κB 受体活化因子配体与核因子κB受体活化因子的结合，因此，核因子κB受体活化因子配体/骨保护素比值是骨重塑的重要决定因素。
 

出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。