SASP靶向药物抑制衰老细胞中SASP成分的有害作用2025-02-06 08:39:30
目前，抗衰老细胞药物大多处于临床前阶段，主要研究其在骨微环境中的抗细胞衰老作用。尽管Senolytics药物在清除衰老细胞方面取得了显著进展，但仍面临一些局限和挑战：①衰老细胞在体内表现出极大的异质性和动态性，导致Senolytics 药物在准确性、可控性和广谱活性方面存在显著局限性；②一些 Senolytics药物可能会脱靶作用于非衰老细胞，引发不良反应，长期治疗后可能出现的耐药性问题也是亟待解决的问题。达沙替尼和槲皮素等毒性作用较小、特异性更强的抗骨质疏松药物的临床试验正在逐步开展，以进一步验证其在人体中的抗骨质疏松作用。SASP靶向药物是一种抗衰老药物，可抑制衰老细胞中SASP成分的有害作用。鲁索替尼是一种Janus激酶抑制剂，可抑制骨微环境中的各种SASP成分，从而改善小鼠的骨微结构，增强骨强度。在一项使用鲁索替尼治疗22个月雄性C57BL/6小鼠2个月的研究中，与对照组相比，治疗组骨体积分数和骨小梁厚度增加。
需要注意的是，非衰老细胞如巨噬细胞也可以分泌SASP，而SASP抑制剂对SASP分泌的非特异性抑制可能会带来其他不良影响，因此，目前不提倡单独将SASP抑制剂用于抗细胞衰老治疗，有望提高其特异性。雷帕霉素是由吸水链霉菌产生的三十六元环含氮三烯大环内酯类抗生素，可减少细胞衰老、抑制SASP，延长寿命。雷帕霉素被认为是最有效的抗衰老药物之一，并已被证明对骨血管生成以及刺激快速骨组织生成具有积极作用。程序性细胞死亡1抑制剂已在癌症治疗领域出现并得到广泛认可，然而，肿瘤的发展往往与衰老有关。
出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。
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